西地那非国内专利情况分析

来源：重庆曙光男科医院 发布时间：2019-08-15 11:17

前言：前不久，“金戈”的产权、归属权之争，是医药界的热议论题之一。笔者无意，也无力探求其间错综复杂的真相，反而出于本能地对西地那非的国内专利布局情况产生了爱好。

一、布景

西地那非，药用其枸橼酸盐，是由辉瑞公司于上世纪末推出的磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)类勃起功能障碍(ED)医治药物，商品名Viagra(伟哥)。据药智数据，西地那非与其他PDEI类ED医治药的全球历年销售额如下图所示

二、专利布局剖析

(一)原研方专利布局剖析

美国USPTO“获准延期的药品专利目录”中所收录的Viagra相关专利是其化合物专利US5250534(专利称号：吡唑并嘧啶酮类抗心绞痛化合物)，该专利称号折射出西地那非前期作为心血管药物的开发历史。但其我国本家专利CN91104162.1的请求日为1991年6月19日，当时医药产品一致无法取得我国的化合物专利维护，因而授权的权利要求只维护了化合物制备办法。

为了补偿西地那非在我国的化合物专利空白，辉瑞公司于1994年请求了包含西地那非医治阳痿的用处专利CN94192386.X。该专利的无效行政诉讼案曾经轰动一时，历经一审、二审，终究被判定保持有效，但已于2014年7月届满。关于该专利无效行政诉讼案的详情与启示，可参考阅览《伟哥专利无效案引发的思考》(刘启明，我国发明与专利,2010(11):80-82.)。

(二)非原研方专利布局剖析

1.物质专利

(1)晶型专利

笔者仅检出一件获授权的非原研方的枸橼酸西地那非晶型专利(ZL201510238763.4)，该专利的专利权人青岛华之草医药科技有限公司，后者又于2017年以该专利作为母案请求而请求了多件分案请求专利，均尚处于本质审查阶段。

此外山东罗欣药业请求并获授权的ZL201510238763.4维护了晶型的枸橼酸西地那非三水合物。

(2)杂质专利

张明光等人的试验证明(我国医药工业杂志,2013,44(09):848-853.)，西地那非可在氧化的条件下生成得到结构如下式所示的N-氧化物杂质。

索尔瓦药物有限公司所请求的CN200880022062.5对上述结构提出了维护的要求，但该专利请求被视为撤回。

(3)其他物质专利

笔者另检出了三件与西地那非相关的物质专利，如表1所示。

2.产品专利

(1)单独制剂专利

所述单独制剂专利是指经过辅料挑选、制备办法优化而得到的某些特征有所改良的西地那非单独制剂专利，成果如表2所示

表2中值得注意的专利是白云山的CN201510134423.7，该专利即为维护“金戈”的专利，并2018年取得我国专利奖优秀奖。

笔者在药智药品注册与受理数据库检索发现，在我国办理(过)注册的枸橼酸西地那非除了片剂，还包含口腔崩解片(印度瑞迪博士实验室)、口腔速溶膜(西梯稀生物科技有限公司)、注射液(南京艾德凯腾生物医药有限责任公司、合肥科大生物技术有限公司)与咀嚼片(阿根廷Bernabo大药厂)，其间，仅西梯茜生命工学股份有限公司持有有效的对应产品专利。

(2)复方或复方制剂专利

所谓复方专利是指西地那非与另一活性成分的组合专利，通常需要以协同效果作为其创造性的支撑，成果如表3所示

从表4能够看出，笔者检出的西地那非及其相关物质制备办法专利涉及原料药组成制备、中间体组成制备及其杂质的组成制备，其请求人(专利权人)中也能够看到已经取得西地那非出产批文的厂家的身影，比如广州白云山、常州亚邦等。

(2)质量研究办法

近年来，越来越多的企业开始关注质量研究办法专利对仿制药产品的维护效果。比如，笔者所在的中山万汉制药有限公司即经过“一种测定奥利司他胶囊中降解杂质的办法”专利(专利号ZL201610077367.2)实现了对其主营产品奥利司他胶囊的维护，不只凭仗该专利经过高新技术产品与企业的确定，还以该专利所披露的办法为根据，提高了产品的质量与知名度，并取得了喜人的商业收益。笔者检出的西地那非相关的质量研究办法专利如表5所示。

(3)用处专利

好事多磨的伟哥用处专利无效行政诉讼案反映了用处专利对于延长药品专利维护期的重要效果。笔者检出的西地那非用处相关专利如表6所示